中医药被广泛应用于肝癌的有效治疗已有悠久的历史。在中医的理论中，肝细胞癌是全身性疾病的结果，具有致病累积毒性，气虚气滞，导致阴阳失衡。因此，中医治疗的目的是恢复体内的阴阳平衡，保持气血畅通。中医治疗肝细胞癌的策略是根据不同的证候运用多种方法，同时对患者进行整体治疗。根据这些中医理论，相应运用滋阴、清热解毒、活血化瘀、软化化瘀、疏肝气滞等治疗方法，有效提高肝癌患者的总体生存率。 复方是中医治疗疾病的主要方剂，是几种中草药根据辨证结合而成。虽然有许多有效的方剂被经验证明可以延缓肝细胞癌的进展，预防肝细胞癌的发生，但缺乏科学的临床评价，阻碍了中医规范化、现代化的广泛临床应用。此外，复方成分繁多，也是阐明中药抗肿瘤作用机制的障碍。近年来，随着中医药在HCC治疗中的重要作用越来越受到重视，一些已获批准的中药已进行了精心设计的临床试验，对其疗效进行评价。此外，还对中药及其活性成分的药理作用进行了研究，以了解其抗肿瘤的机制。 目前，中医药治疗肝细胞癌的药理机制正在众多研究中不断探索。通过多种肝癌细胞系的体外培养和多种肝癌动物模型的体内研究，发现不同药物的抗癌作用机制。利用这些模型，中医药已经在以活性单体、制剂和配方的形式进行单药治疗，或与其他途径的联合治疗中进行了研究。许多实验研究表明，中药具有靶向肿瘤细胞或通过调控一系列相互关联的生物通路调控肿瘤微环境的特性。 直接杀伤肿瘤细胞是中药抑制肝癌的关键作用之一，短期细胞活力试验和长期克隆实验均证实了这一点。进一步的实验研究表明，中药通过多种途径具有抗肝癌活性，包括增殖抑制、细胞周期阻滞、凋亡诱导、细胞凋亡、铁细胞凋亡、自噬、抗氧化作用、转移抑制和抗血管生成。 此外，在晚期癌症的治疗中，免疫疗法作为一种替代疗法显示出惊人的疗效。肝脏固有的免疫抑制微环境特异性通过促进癌细胞的免疫逃逸抑制了肝癌的治疗效果。中医药已被证明具有恢复免疫监测和增强肝癌免疫应答的免疫调节特性。中药可通过上调免疫刺激因子或下调免疫抑制因子，以多种方式作用于多个靶点，发挥抗肿瘤作用。 近年来，越来越多的临床试验采用双盲、对照和随机化的方法来评价多种中药的疗效。一些传统方剂和中药产品在临床试验中对其抗肝细胞癌作用进行了检验。 槐耳颗粒于1992年第一次经卫生部批准后开始进行肝癌临床试验，目前已被纳入CSCO原发性肝癌诊疗指南。越来越多的研究表明，槐耳颗粒的抗肿瘤作用可能与多种生物活性有关，如抑制细胞增殖、抗转移、干扰肿瘤血管生成、调节肿瘤特异性免疫反应等。一项纳入686例肝癌患者的多中心随机临床试验证实槐耳颗粒的药理活性可通过减少肝癌根治性切除术后肝内及肝外复发，有效延长无复发生存期。 健脾理气汤(JPLQ)是中国常用来治疗肝病的中医方剂之一。有文献证明，JPLQ可以改善肝功能，减轻毒素或化学试剂引起的免疫系统损伤。进一步研究表明，在联合其他抗肿瘤药物时，JPLQ可发挥辅助作用，增强抗癌效果。一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，共有150例HCC患者被随机分为3组。组设计如下：既不接受草药，也不接受安慰剂（A组），安慰剂治疗（B组）和JPLQ汤剂治疗（C组）。与对照组和安慰剂组相比，JPLQ治疗可显著减轻TACE所致的发热、疼痛、乏力、食欲不振、嗜睡、口干、便秘等栓塞后综合征(PES)，改善肝功能损害。这一结果表明，JPLQ汤可能是一种有效的治疗肝细胞癌TACE后PES的方式，保护肝功能，从而提高肝癌患者的生活质量。 柴胡化积汤（CHHJ）是由古老的中草药经典方小柴胡汤与化瘀丸组成的方剂。小柴胡汤在东亚国家流行，广泛用于治疗肝炎和肝硬化，可抑制炎症和肝细胞癌进展的活性。化瘀丸对肝脏疾病具有活血化瘀、减毒的作用。因此，CHHJ具有保护肝脏和改善血流相结合的合成药理作用。在一项回顾性研究中，我们招募了一组125例接受TACE治疗的HCC患者，以研究CHHJ治疗不能切除的HCC的辅助疗效。结果表明，CHHJ治疗能有效缓解发热、恶心、呕吐、食欲不振、白细胞减少等症状。随访中，与对照组相比，CHHJ能显著延长患者3年总生存概率。本临床试验证明，CHHJ联合TACE治疗具有预防TACE后不良事件发生、延长不可切除HCC患者总生存期的作用。 半夏泻心汤(BXXX)是由汉代著名医生张仲景发明的一种古老的中药配方，BXXX的首要目的是治疗消化系统疾病，如腹胀和腹痛，其使用已有1800多年的悠久历史。最近一项前瞻性研究发现，BXXX可缓解晚期肝癌患者的症状，抑制肿瘤生长，延长生存期。BXXX治疗晚期肝癌患者的mPFS为6.07个月，而我国晚期HCC接受索拉非尼一线治疗的mPFS为2.8个月；mOS为12.6个月；1年生存率为51.7%。此外，研究期间未观察到药物相关的严重不良事件。因此，BXXX被认为是一种安全有效的肝细胞癌治疗替代药物，还需要更精确、更详细的研究。 清肝解毒方(ESQJR)是一款中药处方，多年来作为辅助方案治疗术后HCC患者。一项回顾性研究中，纳入137例HCC切除术患者，并将其分为两组：西药单独治疗68例，西药联合ESQJR治疗69例，与西药组比较，累计复发率降低，总生存期和无病生存期延长，生活质量和肝功能改善。因此，临床研究证实了ESQJR作为辅助治疗有利于切除肝癌患者康复的现象。 解毒颗粒是由鼠尾草、猕猴桃根、阑尾草球等组成的中草药制剂。许多临床应用证据表明，解毒颗粒通过抑制肝癌的增殖而具有抗癌作用。与其他最佳支持治疗相比，解毒颗粒显著延长了晚期肝癌患者的总中位生存期。除单药治疗的研究外，在另一项回顾性研究中评价解毒颗粒联合其他抗肝癌治疗的补充作用。结果表明，解毒颗粒可将TACE +伽马刀放疗(GKR)治疗的晚期肝癌患者的中位总生存期由11.3个月提高到15.8个月。值得注意的是，未发生致死性不良事件，解毒颗粒是一种安全有效的辅助治疗方案，可提高肝癌的疗效。 中药因其改善肿瘤化疗不良反应的优势，已成为抗癌药物的新来源。通过在发现有效成分和研究抗肿瘤机制方面的巨大进展，中医药将为癌症治疗带来新的有效策略。中医药具有毒副作用少、治疗靶点多的优点。因此，中西医结合正成为现代社会肝癌防治的新趋势。尽管面临着一些挑战，但进一步设计良好的临床试验和实验研究将为理解中医药作用机制提供希望，并促进中医药治疗和预防HCC的现代化。 
中医药治疗肝癌的机制研究
中医药临床研究进展
